JDB滤芯：指安装在微孔过滤器中用于拦截固体颗粒、 滤芯：指安装在微孔过滤器中用于拦截固体颗粒、油、

　　水及微生物和其他杂质的过滤介质及其附属支架的总 称。 滤芯的结构包括骨架和滤膜， 滤芯的结构包括骨架和滤膜，起截留作用的关键参数是孔 过滤面积）和完整性。 径（过滤面积）和完整性。

　　滤芯的骨架材质： 聚四氟乙烯 聚四氟乙烯PTFE/2.聚丙烯 聚丙烯PP/3. 滤芯的骨架材质：1.聚四氟乙烯 聚丙烯

　　第四十二条 进入无菌生产区的生产用气体（如压缩空气 氮气但不包括可燃性气体）均应经过除菌过 滤应当定期检查除菌过滤器和呼吸过滤器的 完整性。（关键，每次使用前后均要检测， 非关键，定期检测。）

　　污染源的控制 1.防止因滤芯的处理与清洗对产品带来污染。 人是最大的污染源。 2.当无菌生产正在进行时，应当特别注意减 少洁净区内的各种活动。应当减少人员走动， 避免剧烈活动散发过多的微粒和微生物。由 于所穿工作服的特性，环境的温度应当保证 操作人员的舒适性。一个人1年体表的代谢 物约有？ 3.洁净区内的人数应当严加控制，检查和监 督应当尽可能在无菌生产的洁净区外进行。 4.关键区与洁净区？ 所有人员获得进入关键区域的资格前需经过 严格的培训。

　　非最终灭菌产品的过滤除菌应当符合以下 要 求： （三）除菌过滤器使用后，必须采用适当 的方法立即对其完整性进行检查并记录。 常用的方法有起泡点试验、扩散流试验或 压力保持试验。

　　测试制造商 制造商及使用者 破坏性 细菌挑战 非破坏性 起泡点测试，扩散测试 保压实验，水侵入法

　　扩散流测试方法 上游压力 非最终灭菌产品的过滤 除菌应当符合以下要 求： （四）过滤除菌工艺应 当经过验证，验证中应 当确定过滤一定量药液 所需时间及过滤器二侧 的压力。任何明显偏离 正常时间或压力的情况 应当有记录并进行调查， 调查结果应当归入批记 录。

　　过滤工艺过滤方法孔径逐渐减小的过滤系澄清在过滤系列开始是最大的过滤容量根据过滤阶段在过滤系列终端是最大的过滤截坚强硬不易碎更薄曲折的通道6575开孔率根据过滤阶段大小排除颗粒截流与流速和压力无关无菌过滤器必须具有大于9999999截流可以给出公称空径均匀较薄小于1毫米较小吸附给出颗粒减少的比例95999根据过滤阶段例如纤维素酯涂纤维或聚酯片多空聚合物铸造而成可以控制孔径均匀的多可以预测截留情况1

　　非最终灭菌产品的过滤除菌应当符合以下要 求： （二） 应采取措施降低过滤除菌的风险。 宜安装第二个已灭菌的除菌过滤器再次过滤 药液，最终的除菌过滤滤器应尽可能接近灌 装点。

　　冗余过滤肯定是双级过滤，双级过滤未必是冗余 过滤。（完整性检测2级滤芯，1级可不捡）

　　过滤器验证项目 化学性能 – 兼容性＼析出物– l物理性能 物理性能 完整性 产品/水起泡点 扩散流 吸附

　　生物性能 微生物截留  –客户定制 流速 产量 操作温度 压力 系统尺寸大小 

　　过滤器与产品兼容性测试 滤膜与产品兼容吗？ 将滤膜浸泡在料液中。浸泡时间不短 于生产时间 察看有无可见的变化 检测物理性能的变化： 检测物理性能的变化 水流速-穿透 滤膜重量-吸附、溶解 产品起泡点-孔径变大

　　• • 定义1：利用过滤介质两侧的压力（压强） 使水与固体颗粒分离的作业 使水与固体颗粒分离的作业。 定义 ：利用过滤介质两侧的压力（压强）差,使水与固体颗粒分离的作业。 定义2：利用多孔物质 筛板或滤膜等 阻截大的颗粒物质， 筛板或滤膜等)阻截大的颗粒物质 定义 ：利用多孔物质(筛板或滤膜等 阻截大的颗粒物质，而使小于孔隙的 物质通过的一种最简单、最常用的分离方法。主要用于悬浮液的分离。 物质通过的一种最简单、最常用的分离方法。主要用于悬浮液的分离。 定义3：混悬液物料通过介质或离心等方法，使固、液分离。 定义 ：混悬液物料通过介质或离心等方法，使固、液分离。

　　性过滤器上游空气压力的降低速率。水侵入法是以水为 介质进行测试的，施加的压力必须足以克服膜孔中的毛 细管压力才能使水自由流过疏水微孔滤膜的膜孔，这个 起始临界压力叫做“水穿透点压力（WPP)”,WPP由过滤 膜的材质和疏水性决定，与膜孔径呈反比。

　　为什么要进行完整性测试? 除菌工艺需要： 滤器性能 过滤线的设计与滤器灭菌 完整性测试标准的确定 法规要求及贸易需要 出口认证（FDA，COS, EDMF) SDA检查 什么可以用起泡点来代替挑战实验？ 破坏性和非破坏性测试两者必须 建立关联： 1.起泡点检测合格/细菌截留不合格，判定

　　不合格 2.起泡点检测不合格/细菌截留合格，判定 合格 3.物理测试法来自于细菌截留标准。

　　应该在什么时候做完整性测试? 应该在什么时候做完整性测试 灭菌前？ 灭菌后，过滤前使用前？ 过滤后？ FDA对无菌过滤工艺的指南 正常情况下, 滤器应在过滤前，即组装好后， 且灭菌后执行完整性检测. 非常重要的是:在过滤后对滤器进行完整性 检测,从而查看滤器是否泄漏和膜已破损. 一般认为过滤前后的常规性完整性检测是现 行GMP的要求. 对于已灭菌的滤器的完整性检测应该在使用 前和使用后立即执行,例如泡点,扩散流及压 力保持试验.

　　直接培养的细菌截留试验程序 在药品中加入缺陷 性假单孢菌 除菌级过滤器 （0.22 µm) 集菌滤器 培养7天，观察有无菌生长 仅在供应商确认，缺陷 性假单孢菌，可能穿过0.45 µm穿不过0.22 µm

　　非最终灭菌产品的过滤除菌应当符合以下要 求： （五）同一规格和型号的除菌过滤器使用时 限应当经过验证，一般不得超过一个工作日。 《过滤一次不要超过24h,建议单滤芯次使用，重复使用要验证（但难度大）。

　　公司的检测方法： 前进流检测： 前进流检测 它适用于大膜面积的滤芯，通过在起

　　泡点压力下测定全部的气体流量（包括扩散流及任何通 过开放膜孔的气流量）来检测滤芯的完整性。

　　• （一）可最终灭菌的产品不得以过 滤除菌工艺替代最终灭菌工艺如果 药品不能在其最终包装容器中灭菌 可用0.22µm（更小或相同过滤效力）

　　的除菌过滤器将药液滤入预先灭菌的容 器内。由于除菌过滤器不能将病毒或支 原体全部滤除，可采用热处理方法来弥 补除菌过滤的不足 • 应采取措施降低过滤除菌的风险。宜安 装第二个已灭菌的除菌过滤器再次过滤 药液，最终的除菌过滤滤器应尽可能接 近灌装点。 除菌过滤器使用后，必须采用适当的方 法立即对其完整性进行检查并记录。常 用的方法有起泡点试验、扩散流试验或 压力保持试验。

　　3. 除菌 坚强，硬不易碎，更薄 曲折的通道 65%-75%开孔率 根据过滤阶段 大小排除－颗粒截流与流速和压力无关 无菌过滤器必须具有大于99.99999%截流

　　2.预滤 预滤 可以给出公称空径，均匀 较薄(小于1毫米),较小吸附 给出颗粒减少的比例(95-99.9%) 根据过滤阶段 例如-纤维素酯涂纤维或聚酯片 多空聚合物铸造而成，可以控制孔 径，均匀的多，可以预测截留情况 4. 0.22µm的定义，为人为的定义， 非过滤的孔径。

　　滤膜的孔径： 滤膜的孔径：5µm/粉尘的过滤/1µm除固体颗粒和油/0.45µm用于 过滤入库前的新酒精/0.22µm（或0.2µm）拦截微生物、也可以用于 粉尘的过滤/0.01µm压缩空气系统的出水、出油的两级过滤。 滤芯的长度规格： 滤芯的长度规格：5英寸、10英寸、20英寸、30英寸。 、 、 滤壳： 滤壳：316L不锈钢/226型

　　滤芯滤膜的材质： 聚四氟乙烯 聚四氟乙烯PTFE/2.聚丙烯 聚丙烯PP/3. 滤芯滤膜的材质：1.聚四氟乙烯 聚丙烯

　　聚偏二氟乙烯PDF/4.工程塑料 工程塑料ABS/5.不含任何粘合剂 聚偏二氟乙烯 工程塑料 不含任何粘合剂 的材料/6.高性能活性炭 高性能活性炭/7.316纯金属粉末。 纯金属粉末。 的材料 高性能活性炭 纯金属粉末

　　孔径逐渐减小的过滤系 列 在过滤系列开始是最大 的过滤容量 根据过滤阶段在过滤系 列终端是最大的过滤截 留率 澄清 预滤 除菌

　　1.澄清 澄清 可能有纤维脱落，截留率小于95% 厚度(3-30毫米),通常有吸附 根据过滤阶段，较大的承污能力 例如-玻璃纤维,线绕式,压板式 压力承载范围

　　定期做全检，细菌也可能会穿过，同时细菌在其内会繁殖，分裂时体积变得更小。》

　　第四十一条 过滤器应当尽可能不脱落纤维。严禁使用含 石棉的过滤器过滤器不得因与产品发生反应 释放物。、质或吸附作用而对产品质量造成 不利影响。

　　起泡点测试原理 起泡点是气体从湿润的最大膜 孔快速流出的压力 起泡点显示过滤结构内保持液 体的力的大小 最传统的非破坏性测试 压力 P2 空气 Water

　　*第一次检测不合格，反复冲洗后合格。 1.与物质有关，如带油污，清洗干净后 合格。（是否边缘失败，重新清洗安装， 分使用前和使用后，使用后只清洗，使 用2倍水清洗或者浸泡时间延长，还不 行用异丙醇润湿检测。） 2.多次完整性测试对滤芯无影响。亲水 性使用压缩空气更好；疏水性使用氮气 更好。 3.起泡点测试时，压力增大不会对滤芯 有影响，正向耐压，高温危险。 4.WFI呼吸器与罐同步灭菌。 5.过滤器整体灭菌。2级滤器，分别灭 菌。